La FDA ha publicado una nueva versión de su guía para la industria farmacéutica sobre resultados fuera de especificación (OOS)
En mayo de 2022, la Administración de Drogas y Alimentos de Estado Unidos (FDA) ha publicado una nueva versión (Revisión 1) de su Guía para la Industria sobre Resultados fuera de Especificación (Out-of-Specification, OOS). La versión original del documento se publicó hace casi 16 años, en octubre de 2006.
Esta guía para la industria farmacéutica proporciona el pensamiento actual de esta agencia sobre cómo evaluar los resultados de los ensayos fuera de especificación (OOS). Dentro del contexto de este documento, el término resultados OOS incluye todos los resultados de las pruebas que se encuentran fuera de las especificaciones o de los criterios de aceptación establecidos en los documentos de solicitudes de medicamentos, archivos maestros de medicamentos (DMF), compendios oficiales o establecidos por el fabricante. El término también se aplica a todos los controles en proceso del laboratorio que están fuera de las especificaciones establecidas.
En comparación con la versión 2006, se han realizado los siguientes cambios:
Como cambios menores a resaltar:
- El término “unidad de control de calidad (QCU)” se reemplaza por “unidad de calidad (QU)”
- Se actualizan las referencias a las últimas versiones de otras directrices relevantes, capítulos de USP, párrafos de CFR, etc.
Dentro de los nuevos criterios de la guía:
En el apartado IV.C.2., se modifica la redacción de “Pruebas de valores atípicos (outlier test)” de la siguiente manera:
Versión de octubre de 2006: “Ocasionalmente, una prueba de valores atípicos puede tener algún valor para estimar la probabilidad de que el resultado OOS sea discordante de un conjunto de datos, y esta información se puede usar de manera auxiliar, junto con todos los demás datos de la investigación, para evaluar la importancia del resultado”.
Versión de mayo de 2022: “Ocasionalmente, una prueba de valores atípicos puede ser de algún valor para comprender cuán discordante es un resultado de un conjunto de datos, pero puede usarse únicamente con fines informativos en el curso de una investigación para determinar la distancia de un resultado respecto a la media.”
Como aspecto más novedoso, la FDA plantea tres escenarios diferentes descritos en la Sección V “Conclusión de la investigación”, subsección B, “Precaución”:
- Promediar los resultados de varias preparaciones de muestras a partir de la muestra original: aborda la variabilidad potencial del muestreo o la preparación de muestras
- Promediar los resultados de la misma preparación final de la muestra: aborda la variabilidad potencial del instrumento
- Resultados límite que están dentro de las especificaciones: aborda la posible variabilidad de la formulación de lotes
La FDA aclaró su criterio actual sobre promediar los resultados de la misma preparación de muestra final para resultados de OOS individuales obtenidos de inyecciones repetidas del mismo vial de preparación de muestra en métodos de control de calidad (como HPLC). Por ejemplo, un método de análisis de HPLC puede especificar ambos criterios de aceptación para la variabilidad. se determina un único resultado a reportar promediando la respuesta máxima de varias inyecciones repetidas consecutivas del mismo vial de muestra. En estos casos (y dado que se cumplen los criterios de aceptación de la variabilidad), el resultado de cualquier réplica individual en sí mismo no debería causar que el resultado notificable sea OOS. Esta es la primera vez que la FDA recomienda abiertamente informar el resultado de aprobación promedio de los resultados repetidos donde el resultado de la réplica individual podría ser OOS.
Se puede visualizar que el mayor desafío al que se enfrentará la industria farmacéutica son las situaciones en las que posiblemente estarán en más de un escenario. Por ejemplo, los escenarios 1 y 2 citados, y cómo esta nueva forma de pensar afectará el actual sistema de investigación de laboratorio, al sistema de gestión de información de laboratorio LIMS y a la formación.
El documento de final de la Guía (Revisión 1, mayo de 2022), puede ser descargado desde la página de inicio de la FDA:
- Investigating OOS Test Results for Pharmaceutical Production
- Investigating Out-of-Specification (OOS) Test Results for Pharmaceutical Production – Level 2 revision
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